Kanker saluran empedu adalah kanker infiltratif langka yang berasal dari epitel saluran empedu dan menurut lokasi anatominya dibagi menjadi kanker saluran empedu intrahepatik, hilus, dan distal. Insidensi globalnya meningkat, dan di Asia relatif lebih tinggi karena faktor seperti infeksi cacing hati. Penyakit ini sangat tersembunyi, tidak memiliki tanda awal maupun indikator skrining yang efektif; lebih dari 65% pasien tidak dapat menjalani reseksi saat diagnosis pertama, dengan median kelangsungan hidup kurang dari dua tahun. Namun dalam beberapa tahun terakhir, terapi target untuk perubahan gen tertentu dan teknik minimal invasif untuk mengurangi ikterus memberi harapan baru bagi pasien stadium lanjut.
· Kolangitis sklerosis primer (risiko seumur hidup sekitar 10%–15%)
· Infeksi Clonorchis sinensis atau Opisthorchis viverrini
· Kista koledokus kongenital dan penyakit Caroli
· Batu saluran empedu intrahepatik dan kolangitis supuratif berulang
· Infeksi virus hepatitis B atau C dan sirosis hati
· Sindrom metabolik, diabetes, dan perlemakan hati nonalkohol
Peradangan bilier kronis menyebabkan kerusakan dan perbaikan berulang pada epitel saluran empedu, sehingga mutasi gen menumpuk. Peta genetik kanker saluran empedu berbeda menurut lokasi; kanker intrahepatik sering memiliki mutasi IDH1/2 dan fusi FGFR2, sedangkan kanker ekstrahepatik lebih sering menunjukkan mutasi KRAS dan TP53. Cacing hati menimbulkan cedera mekanis dan telur cacing memicu peradangan kronis, menghasilkan spesies oksigen reaktif dan metabolit karsinogenik. Pada kolangitis sklerosis primer, aktivasi berkelanjutan jalur inflamasi autoimun sangat meningkatkan kemungkinan kanker.
Kanker saluran empedu ekstrahepatik sejak awal dapat menimbulkan ikterus obstruktif tanpa nyeri yang makin berat, urine berwarna teh gelap, tinja menjadi pucat seperti tanah liat, dan gatal kulit yang menetap. Kanker saluran empedu intrahepatik lebih sering muncul dengan gejala tidak spesifik, seperti rasa tidak nyaman atau nyeri tumpul perut kanan atas, lelah, penurunan nafsu makan, dan penurunan berat badan; ikterus atau massa hati teraba biasanya baru muncul pada stadium lanjut. Bila disertai kolangitis, dapat muncul triad demam berulang, menggigil, dan nyeri perut kanan atas.
· Operasi: Reseksi radikal merupakan satu-satunya metode yang berpotensi menyembuhkan dan menuntut tepi reseksi negatif. Pada sebagian pasien kanker saluran empedu hilus stadium awal yang terseleksi ketat, transplantasi hati dapat dilakukan dan efektivitasnya dapat ditingkatkan dengan radiokemoterapi neoadjuvan.
· Terapi minimal invasif: Pemasangan stent plastik atau logam self-expanding melalui ERCP atau tusukan perkutan transhepatik dapat segera meredakan obstruksi bilier dan mengurangi ikterus. Ablasi frekuensi radio intraduktal atau terapi fotodinamik melalui kolangioskopi dapat menghancurkan tumor lokal dan memperpanjang patensi stent. Lesi intrahepatik terbatas cocok untuk ablasi gelombang mikro dengan panduan pencitraan atau radioembolisasi arteri hepatika.
· Radiokemoterapi: Radiokemoterapi sinkron lokal digunakan untuk kanker saluran empedu lokal lanjut yang tidak dapat direseksi, guna mengontrol pertumbuhan tumor dan meredakan nyeri. Kemoterapi stadium lanjut berbasis kombinasi dua obat yang mengandung platinum dapat memperpanjang kelangsungan hidup dan memperbaiki gejala.
· Terapi target dan imunoterapi: Obat target untuk fusi FGFR2, mutasi IDH1, BRAF V600E, dan gen pendorong lain telah disetujui untuk indikasi terkait. Inhibitor checkpoint imun menunjukkan efektivitas tertentu pada pasien dengan defisiensi perbaikan mismatch atau beban mutasi tumor tinggi.
· Lainnya: Drainase empedu yang memadai, perlindungan fungsi hati, pengendalian infeksi, dan dukungan nutrisi diberikan sepanjang terapi. Gatal yang membandel dapat ditangani secara simptomatik untuk meningkatkan kualitas hidup.
MRCP merupakan pilihan noninvasif utama dan dapat menunjukkan penebalan dinding saluran empedu, penyempitan lumen, atau obstruksi. ERCP dan kolangiografi perkutan transhepatik juga dapat memperoleh sampel sitologi sikat atau biopsi. Aspirasi jarum halus dengan panduan endoscopic ultrasound meningkatkan angka positif patologi. CA19-9 dan CEA merupakan penanda bantu diagnosis dan tindak lanjut, tetapi hasil positif palsu akibat obstruksi bilier jinak harus disingkirkan.
